Modele plus de 40 ans

Lors de la recherche de neurones morts dans la formation de l`hippocampe des musaraignes mâles, l`histologie standard a montré que le stress social chronique ne conduit pas à la mort neuronale, mais modifie l`apparence des noyaux dans les neurones hippocampes [96]. Des investigations plus approfondies ont révélé que le stress chronique augmente la formation de l`hétérochromatine dans les noyaux des neurones de l`hippocampe [97]. Dans cette étude, l`ultrastructure nucléaire des neurones pyramidaux de l`hippocampe dans les musaraignes d`arbres mâles qui avaient été exposés au stress social quotidien pendant quatre semaines selon un paradigme de stress standard a été analysé. L`analyse au microscope électronique a révélé que chez les animaux stressés, le nucléoplasme des neurones pyramidaux de la CASC affichait de nombreux agrégats d`hétérochromatine (figure 2). L`hétérochromatine est une forme de chromatine condensée dont l`occurrence indique que la transcription des gènes est réduite dans ces cellules. La quantification des grappes révélant des zones de plus de 1 μM ² dans la région de l`hippocampe a montré qu`il y avait plus d`hétérochromatine chez les animaux stressés comparativement aux témoins. En revanche, dans la zone CA1, la contrainte n`a eu aucun effet sur la densité des grappes d`hétérochromatine (figure 3; [97]). bien que, à cette époque, il était totalement inconnu quels gènes dans les noyaux hippocampes ont été “réduits au silence” par le stress chronique, ces données morphologiques ont indiqué déjà ce qui a été plus tard appelé “épigénétique”, le phénomène que les facteurs environnementaux changent la structure de la chromatine, l`influence de la transcription, et induire des changements dans le génome [98]. Étant donné que les hormones glucocorticoïdes sont souvent considérées comme des facteurs importants qui transmettent de nombreux effets du stress chronique, il a été testé si un traitement chronique de cortisol aurait les mêmes effets sur la chromatine que le stress social chronique. Fait intéressant, le cortisol chronique a changé le nombre de grappes d`hétérochromatine seulement dans la région de l`hippocampe CA1, mais pas dans le casher, la région qui est ciblée par le stress (figure 3). Ces résultats indiquent une réaction spécifique au site et au traitement au stress et au traitement glucocorticoïde dans la formation de l`hippocampe.

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